Complejos peptídicos de cobre

Los complejos peptídicos de cobre son compuestos de coordinación en los que un ion Cu(II) se une a un ligando peptídico corto mediante un motivo de quelación de alta afinidad. El arquetipo estructural es el motivo ATCUN (amino terminal Cu(II)- and Ni(II)-binding), presente en secuencias con histidina en tercera posición, que coordina el metal a través del nitrógeno α-amino terminal, dos nitrógenos amida desprotonados de la cadena principal y el nitrógeno imidazólico de la histidina, generando una geometría plano-cuadrada.

GHK (Gly-His-Lys) fue aislado del plasma humano y caracterizado como un tripéptido con constante de afinidad por Cu(II) del orden de 10^16 M⁻¹ a pH fisiológico, un valor que lo sitúa en el rango de intercambio con la albúmina sérica. AHK (Ala-His-Lys) presenta el mismo motivo con sustitución del residuo N-terminal. La coloración azul intensa característica de estos materiales corresponde a la banda d-d del complejo Cu(II) en el visible, y su ausencia en un vial es un indicador visual de que el complejo no se formó o se disoció.

Las mezclas de esta clase combinan un complejo de cobre con otros péptidos en un mismo vial liofilizado. Para estas presentaciones no se reporta una masa molecular única ni un número CAS, sino la lista de constituyentes.

El manejo en laboratorio de los complejos de cobre presenta consideraciones específicas: son sensibles al pH —por debajo de pH 5 el complejo tiende a disociarse— y a agentes quelantes competidores como EDTA. La cuantificación por HPLC requiere condiciones que no disocien el complejo, y la confirmación por ESI-MS muestra el patrón isotópico característico del cobre (⁶³Cu/⁶⁵Cu en relación aproximada 69:31), que constituye una firma de identidad inequívoca en el espectro.