Neuropéptidos hipotalámicos

Los péptidos de esta clase se originan en núcleos hipotalámicos y actúan sobre receptores acoplados a proteína G de la clase A. Se agrupan por origen anatómico-molecular y por su papel como ligandos de referencia en ensayos de unión a receptor.

La oxitocina es un nonapéptido cíclico con un puente disulfuro intramolecular entre las cisteínas 1 y 6 que cierra un anillo de seis residuos, seguido de una cola tripeptídica C-terminal amidada. Fue el primer péptido de estructura definida sintetizado químicamente, trabajo por el que du Vigneaud recibió el Nobel de Química en 1955. Difiere de la vasopresina en únicamente dos residuos (posiciones 3 y 8), lo que explica la reactividad cruzada observada entre ambos ligandos en ensayos de unión a OXTR y a los receptores V1a/V1b/V2. La integridad del puente disulfuro es el parámetro crítico de calidad: su reducción genera la forma lineal, detectable por ESI-MS como un incremento de 2 Da y por HPLC como un pico de retención distinta.

Kisspeptin-10 corresponde al fragmento C-terminal de 10 residuos del producto del gen KISS1, y constituye la secuencia mínima que conserva afinidad por el receptor KISS1R (anteriormente GPR54), un GPCR acoplado a Gq/11. El motivo Arg-Phe-NH2 terminal es indispensable para el reconocimiento del receptor; su desamidación abole la unión, por lo que la confirmación del extremo amidado en el certificado de análisis es un criterio relevante para este material.

Ambos materiales se suministran liofilizados. Los péptidos amidados en el extremo C-terminal y los que contienen puentes disulfuro son particularmente sensibles a la humedad y al pH del medio de reconstitución, y su estabilidad post-reconstitución es menor que la de los péptidos lineales no modificados de tamaño comparable.