Análogos de GHRH y secretagogos

El eje somatotrópico está regulado por dos familias de ligandos peptídicos que actúan sobre receptores distintos. La hormona liberadora de hormona de crecimiento (GHRH) es un péptido de 44 aminoácidos cuya actividad reside en el fragmento 1-29; se une al receptor GHRHR, un GPCR de clase B acoplado a Gs. El receptor secretagogo GHSR-1a, en cambio, es un GPCR de clase A acoplado a Gq/11 cuyo ligando endógeno es la ghrelina octanoilada.

Los análogos de GHRH representados en esta clase derivan del fragmento 1-29 con modificaciones que resisten la degradación por DPP-4 en el enlace Tyr1-Ala2. Sermorelina corresponde a GHRH(1-29)-NH2 sin modificar. Tesamorelina incorpora un grupo trans-3-hexenoil en el extremo N-terminal. CJC-1295 sustituye cuatro residuos (D-Ala2, Gln8, Ala15, Leu27) y existe en dos entidades moleculares diferentes: la variante con DAC incorpora un ligador maleimidoproprionil-lisina que forma un enlace covalente con la Cys34 de la albúmina, mientras que la variante sin DAC —denominada frecuentemente modified GRF(1-29)— carece por completo de ese ligador. Son moléculas distintas, no presentaciones de la misma.

Ipamorelin es un pentapéptido (Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2) que actúa como ligando selectivo de GHSR-1a; la literatura lo caracteriza en ensayos de unión a receptor y de liberación in vitro en cultivos de pituitaria. El fragmento 176-191 de la somatotropina corresponde a la región C-terminal de la molécula de 191 residuos y se describe en la literatura como una entidad estructural independiente sin afinidad por el receptor de GH.

Analíticamente, los péptidos de esta clase se verifican por RP-HPLC con detección UV a 214 nm y confirmación de masa por ESI-MS. Las secuencias con residuos D y aminoácidos no proteinogénicos (Aib, 2-Nal) requieren confirmación adicional de estereoquímica por co-inyección con estándar. Se suministran liofilizados y son sensibles a la humedad ambiental.