Temperatura
En polvo liofilizado y con el vial cerrado, el almacenamiento a −20 °C es el estándar para conservación prolongada; periodos cortos a 2–8 °C son aceptables durante el manejo. Las soluciones reconstituidas son mucho menos estables y se conservan refrigeradas por periodos breves o congeladas en alícuotas.
Humedad
El agua adsorbida plastifica la matriz amorfa y habilita reacciones de hidrólisis y desamidación. Por eso el vial se equilibra a temperatura ambiente antes de abrirse y se cierra de inmediato tras su uso.
Rutas químicas de degradación
Las rutas descritas con mayor frecuencia en la literatura son la desamidación de residuos de asparagina y glutamina, la oxidación de metionina, triptófano y cisteína, la hidrólisis de enlaces sensibles como Asp-Pro y la agregación mediada por interfaces.
- Desamidación: dependiente de pH y de la secuencia vecina.
- Oxidación: acelerada por luz, oxígeno disuelto y trazas metálicas.
- Agregación: favorecida por congelación y descongelación repetidas.
Registro
Cada vial debe conservar su número de lote legible. Anotar fecha de apertura, disolvente, concentración y ubicación de almacenamiento permite reconstruir el historial del material cuando un resultado analítico resulta anómalo.
Referencias
- Manning MC, Chou DK, Murphy BM, Payne RW, Katayama DS. Stability of protein pharmaceuticals: an update. Pharm Res. 2010;27(4):544-575.
- Robinson NE, Robinson AB. Molecular clocks. Proc Natl Acad Sci USA. 2001;98(3):944-949.